璐璐的染色体核型分析报告单。新京报记者赵蕾摄
年6月16日，云南省昆明市，华大基因入驻云南建立首个高通量基因检测医学检验服务机构。图/视觉中国
该技术在多地陷入未检测到唐氏儿纠纷；国家卫健委表示此技术在家医疗机构开展，仍存在假阴性和检测失败病例
两年前，38岁的杨柳二胎女儿璐璐出生，体重8斤，不哭不闹，像只安静的布娃娃。杨柳甚是喜爱。
这场喜悦持续了42天。随后，璐璐被诊断为唐氏综合征。像是被拽进了一场噩梦，杨柳没再睡过好觉。她左思右想，将产下唐氏儿（唐氏综合征儿童）医院和无创基因检测技术（以下简称无创基因）。
7月13日，一篇《华大癌变》的报道在网络发酵，文中讲述湖南长沙某位母亲，质疑以华大基因为代表的无创基因技术未能起到筛查作用。
无创基因检测技术在国内推行的第8年，该技术被推到舆论的风口浪尖。国家卫生健康委员会（以下简称国家卫健委）告诉新京报记者，此项技术已在家具有产前诊断技术的医疗机构开展，根据国内外临床研究结果表明，仍存在假阴性和检测失败病例。广大孕妇应提高自我保健意识，正确认识各类产前筛查与诊断技术的效果和局限性。
未检测到的唐氏儿
二岁三个月的璐璐看起来并无异样，是个漂亮的小女孩。仔细观察，才注意到她总是毫无目的地到处乱爬，把抽纸盒内的餐巾纸一张张抽出来往嘴里塞。杨柳上前呵斥，璐璐只会用双手不停敲打地板，嘴里号叫着，在她脸上，你猜不出任何情绪。
璐璐的检测分析报告显示，她比正常人多了一条21号染色体，即21三体综合征（唐氏综合征）。正常人为一对21染色体，但唐氏儿由于母亲或父亲的卵子或精子在减数分裂时，第21号染色体未能正常分开，导致胎儿多出一条21号染色体。患者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。
璐璐身上即有唐氏儿80%的临床特征。她没有鼻骨，左手大拇指指骨上多了一节指头，全身肌张力弱，直到现在都无法双腿直立站稳，更不会走路。唯一学会的话便是“爸爸、妈妈”。
每周一到周四，璐璐都要去康复中心进行各半小时的语言和身体的康复训练。
杨柳用了两年时间接受这一切。起初，她把自己锁在家里，整夜以泪洗面。趁家人出门，她开过两次煤气，吞过安眠药，吃上抗抑郁的药物，整个人差点垮掉。
“如果当初检测出是唐氏儿，无论如何我也不会让孩子来世上受苦。”杨柳说，怀孕14周时，天津华大医学检验所曾为她出具了胎儿染色体检测临床报告单，结果显示为低风险。
“是医生推荐我做的无创基因，她多次告诉我，结果是好的，没啥问题，我也就信了。”事后，她发现与她经历相似的家庭约五六十家。
7月13日，一篇《华大癌变》的报道在网络发酵，文中讲述湖南长沙某位母亲，质疑以华大基因为代表的无创基因技术未能起到筛查作用，导致自己生出“13号染色体长臂缺失综合征”的婴儿，且不予理赔。
这篇文章在一个叫做“无创假阴”的QQ群里引发了激烈讨论。“都说无创基因有99%以上的准确率，偏偏我们就是这不到1%了？”大家愤愤不平。这个近百人的QQ群里，30岁以上的产妇居多，分布在全国各地。
据统计，群内半数医院或基因检测机构获得无创基因检测的临床报告单，并在被告知“低风险”后生下唐氏儿。
为这些母亲提供基因检测项目的公司集中在华大基因、广州金域医学检测中心、贝瑞和康和湖南家辉等。
群主李莹的遭遇和杨柳类似。年11月初，医院产检的李莹收到医院出具的无创基因检测报告，结果为低风险。医生瞥了一眼说：“没事”，34岁的李莹没再考虑做羊穿诊断。
男孩出生起就伴随着重症肺炎，出生后20多天里，几次因呼吸困难而咽气。“群里有两个唐宝已经因为器官畸形、衰竭离世”，李莹没想到，生二胎变成了一场生死搏斗。
“当初直接做羊穿得了，哪有这些事”、“无创基因存在的意义是什么，骗钱吗？”群里每天都有人发问。
产检新技术
去年，杨柳的丈夫买了一本《染色体、基因与疾病》的生物学专业书籍，页的书上他标注了多处。
“书上说基因检测需要大量的样本来做数据分析，尽可能接近完整的基因图谱，我倒要看看这个无创基因技术到底是怎么做到的？”他迫切寻找答案。
年，香港中文大学的卢煜明教授从某个孕妇血液中游离的胎儿基因样本中发现第21号染色体多出一条，检测出胎儿患有21-三体综合征。他将这个检测技术申请技术专利，并将其称为无创基因检测。
华大基因获邀参与了技术的早期研发。该公司“无创基因检测”项目的负责人赵立见接受新京报记者采访称，当时21三体的检出率仅为98%。
在这项技术发明之前，传统的检查唐氏综合征的手段是唐氏筛查和羊水穿刺，同时配合产前超声波等其他手段。
无创基因检测技术发明后的两年，华大基因在医院抽取了例孕妇的血样，通过对母亲血浆中胎儿游离的基因排序，分析、推断胎儿的基因组信息，检测出了胎儿的21三体、18三体和13三体（唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征）三种染色体数目异常，经过羊水穿刺验证，三项检出率平均值高于99%，误诊率0.2%。
“这就验证了无创基因技术的临床适用性。它的进步在于，相比起传统唐氏筛查65%-70%的准确率，无创基因的精准度更高。且是非侵入性的产检方式，”赵立见总结。
羊水穿刺可以通过对羊水中胎儿完整的基因序列进行核型分析，查出所有染色体异常情况，准确率几乎是百分之百。唯一不足的是检查的流产和感染率为0.5%-1%。
但无创的缺陷也显而易见。赵立见分析了湖南妈妈的案例，胎儿13号染色体部分缺失属于染色体质量的问题，但同样会导致孩子智力低下，器官发育不良，畸形等。“目前的技术手段还很难检测到这些万分之几概率的出生缺陷。”
如果用拼图来比喻无创基因技术的原理，“拼图的方片多了少了很容易发现，所以染色体数目异常的检出率高，拼图的短板在于纸片贴合处的缝隙难以填补，这些缝隙便像是胎儿全基因图谱上缺失的染色体结构异常片段，你很难猜对缺失的颜色是什么，所以检测率不高。”赵立见说。而杨柳的女儿璐璐属于那1%的漏诊。
“基于无创基因的局限性和近1%的漏检率，将它定义为筛查手段，非诊断结果。”赵立见解释，若无创基因检测结果为低风险，说明胎儿患筛查目标疾病风险很低，不排除其他异常可能性，医生需要根据产妇个体的情况和超声等其他产前检查提出有针对性的诊断建议。
自无创基因技术问世以来，全国已经有十几家生物科技公司投入到无创基因检测的项目中，分割产前诊断的市场。仅华大基因一家，从年至今，共收集到全国万例样本，检测出多例唐氏综合征胎儿，漏检70多例。
从私下合作到官方认可
从医学上统计，我国唐氏综合征的发病率为1/左右。研究报告中显示，唐氏综合征的发病风险随着孕妇年龄增大而提高，30岁时为1/，40岁时增高到1/，也就是说，年龄越大的产妇，生产唐氏儿的几率越高。
“随着年龄增长，男女的精子和卵子质量在下降，细胞分裂时染色体不分裂可能性随之增加”，中国医院的妇产科原主任，医院产科主任刘华平认为这是导致出生缺陷的重要因素之一。
年，单独二孩政策开始实施，高龄产妇不断增加，据北京市妇幼健康工作数据统计，年北京市唐氏综合征的发生率为1.09‰（1/），比年发生率提高0.06‰。
年，刘华平经手的个新生儿中出现了3例唐氏儿。三位产妇分别为42岁，37岁和未满30岁，未满30岁的孕妇唐筛提示高风险，出于对流产的恐惧，三人并没有做羊水穿刺。
年，华大基因向相关部门申请无创基因技术的技术许可时并未通过，无法正式推广。
医院刚出现一起羊水穿刺流产事件。医院门口站了近两月，手举横幅，高喊“还我孩子”。他们认为这是推广无创基因的好机会。相比有流产几率的羊水穿刺，无创基因可以大大减少这类医患问题。医院联合成立实验室，开展无创基因检测的临床研究和应用。
无创基因医院合作的方式推广开来。
但在推广过程中，无创基因技术也经历“伪技术”、“招摇撞骗”的质疑，医院以没听说这项技术为由将之拒之门外。
中途，因为境外器材的资质审批问题，加上各类公司无序竞争造成对技术的过度吹嘘，误导患者，原国家卫计委和食药监局曾短暂叫停无创基因检测的市场准入。
年，华大基因研究发明了国内第一台基因测序仪和试剂，技术终于被法律认可。
近日，国家卫健委复函新京报记者表示，年，原国家卫计委在家产前诊断机构中开展了高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点工作。在一年多的试点基础上，该委印发《关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》（以下简称《通知》），发布了相关技术规范，要求各地规范提供孕期外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断服务，满足群众需求。
一年后，刘华平参加《产前筛查咨询证》的培训，发现无创基因检测技术已经被纳入考核内容中，且获得证书的医生才能出具无创基因技术的临床诊断报告。
“在新技术的广泛应用中，只有加强行业规范，普及知识更新，才能解决医疗咨询中需求和资源不匹配的难题，降低唐氏综合征的发生。”刘华平说。
基因检测不等于诊断
比起理解技术的晦涩深奥，“无创假阴”医院的产检操作过程中有更多的感同身受，“太不规范了”。
近日，华大基因
本文编辑：佚名
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