蔡医院胸外科

题:空洞壁厚度是空洞型肺腺癌的预后因素(作者YukioWatanabe,MasahikoKusumoto,AkihikoYoshida等)

背景:既往研究报道2%到25%的肺癌患者其肿瘤具有空洞表现,空洞型肺癌更多见于肺鳞癌,且相比非空洞型肺癌预后更差。随着肺腺癌发病率的增高,有研究报道空洞型肺腺癌发生率在6.2%,且预后比非空洞型肺腺癌更差。空洞型肺癌在影像学上通常表现为厚壁空洞,但近期薄壁空洞也有报道。根据既往囊性和空洞型肺疾病的数据,洞壁厚度≤4mm认为是薄壁空洞,>4mm认为是厚壁空洞。然而,对于薄壁和厚壁空洞肺癌患者的预后及病理特征并不清楚。鉴于此,该研究探索了空洞型肺腺癌的组织学特征及其与空洞壁厚度的关系,对薄壁和厚壁空洞型肺腺癌的生存结果进行了分析。

方法:该研究纳入医院从年至年间的例肺癌患者。入组标准为高分辨率CT提示为空洞型肺癌,经手术切除且术后病理证实为原发性肺腺癌,术前未接受放化疗。其中排除了11例患者,原因是其病理切片或空洞病灶无法评估。空洞型肿瘤由两位影像科医生进行评估,其中空洞病灶定义为包含空腔的肿瘤,肿瘤的最短经>5mm。采用ROC曲线建立厚壁空洞与疾病特异性生存临界值,将空洞腺癌分为厚壁或薄壁两种亚型。病理切片由两位病理科医师评估,内容有:主要病理亚型,血管、淋巴管、胸膜侵犯情况,坏死,阻塞性肺炎,腔内脓肿形成及细支气管阻塞情况。根据血管侵犯程度分为两组,1.大血管(外径≥μm)侵犯;2.小血管(外径小于μm)侵犯。根据空腔内壁细胞组成将例患者分为3组,1.肿瘤型:空腔内层2/3由肿瘤细胞覆盖;2.膨胀型:空腔内层90%细胞由支气管内皮细胞及II型肺泡细胞组成;3.混合型:大于10%,小于2/3的空腔内层由肿瘤细胞组成。

图3-1:厚壁空洞(A),薄壁空洞(B)

结果:洞壁厚度的中位值为4mm(1.0-18.0mm)。最常见的病理亚型为乳头为主型,其次是实性为主型。最常见的病理特征为血管侵犯,其次为淋巴管侵犯。例中N1淋巴结转移的有17例,N2的有26例。对于空洞内的结构来说,肿瘤型的有83例(62.9%),膨胀型的有26例(19.7%),混合型的有(17.4%)。根据ROC曲线定义的4mm临界值,厚壁空洞(>4mm)有65例(49.2%),薄壁空洞(≤4,mm)有67例(50.8%)。厚壁组患者病理类型为实性成分为主型腺癌(P0.01),血管侵犯(P0.),淋巴管侵犯(P0.01),坏死(P0.),阻塞性肺炎(P0.01),腔内脓肿(p0.01),细支气管阻塞(p=0.02)的比率较高。而在薄壁空洞型腺癌常以鳞片状生长为主型(p=0.09)和乳头状生长为主型(p=0.08)较为多见。肿瘤型内壁在厚壁空洞中更为多见(p0.01),,膨胀型内壁在薄壁空洞中更多见(p=0.02)。通过生存分析,对于I期空洞型肺腺癌患者,厚壁空洞患者的5年生存率和RFS差于薄壁空洞患者(p<0,01)。对于II期的空洞型肺腺癌,厚壁空洞型的5年生存率及RFS有降低的趋势。而对于III期空洞型肺腺癌,厚壁和薄壁肺癌在5年生存率及RFS上没有显著差异(图3-2,图3-3)。多因素分析显示空洞壁厚度是肺腺癌患者一个独立的预后因素(p=0.)。

结论:以4mm为临界值,将空洞型肺腺癌分为厚壁和薄壁两组,这两组具有特异性的病理学特征。相比与薄壁型的肺腺癌,厚壁型的预后更差,特别是对于早期肺癌。

图3-2:5年生存率

图3-3:RFS

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