该临床实践指南使用GRADE分级。

临床症状和体征

脑脊液分流与引流术

1.新发头痛,恶心,嗜睡和/或精神状态的改变表明脑脊液分流术后感染(强,中)。

2.皮下分流管出现红斑和压痛提示脑脊液分流感染(强,中)。

3.缺乏另外明确感染源时,发热可以提示脑脊液分流感染(弱,低)。

4.在缺乏另外明确病因的情况下,脑室腹腔分流术后患者出现腹膜炎或腹部压痛的症状和体征提示CSF分流感染(强,中)。

5.在缺乏另外明确病因的情况下,脑室胸腔分流术后患者出现胸膜炎的症状和体征提示CSF分流感染(强,中)。

6.在缺乏另外明确菌血症源的情况下,脑室分流术后患者证实有菌血症是CSF分流感染的证据(强,中)。

7.分流术后患者证实有肾小球性肾炎提示CSF分流感染(弱,低)。

8.脑室外部引流术后患者新发或精神状态呈恶化改变提示感染(弱,低)。

9.脑室外部引流术后患者新出现的发热和CSF白细胞计数升高可提示感染(弱,低)。

神经外科术后或头部创伤

10.近期有创伤或神经外科手术时,新发头痛、发热,脑膜刺激征,癫痫发作和/或精神状态恶化表明出现了脑室炎或脑膜炎(强,中)。

11.近期有头部创伤或神经外科手术时,出现缺乏另外明确感染源的发热,提示中枢神经系统(CNS)感染(弱,低)。

鞘内输注泵治疗

12.鞘内输注泵治疗的患者,新发发热和手术部位出现渗液表明伤口感染(弱,低)。

脑脊液检查

细胞计数,葡萄糖和蛋白质

13.脑脊液细胞计数、葡萄糖和/或蛋白质结果异常不是可靠的医疗相关性脑室炎和脑膜炎存在的指征(弱,中)。

14.正常的脑脊液细胞计数,葡萄糖和蛋白质结果不能可靠地排除医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者的感染存在(弱,中)。

15.脑脊液涂片革兰氏染色阴性不能排除感染存在,特别是先前接受了抗菌治疗的患者(强,中)。

培养

16.脑脊液培养是确诊医疗相关性脑室炎和脑膜炎最重要的检验(强,高)。

17.疑似脑脊液分流或引流术后感染的患者如果最初的脑脊液培养阴性,则推荐培养至少持续10天以便发现诸如痤疮丙酸杆菌等微生物(强,高)。

18.如果患者因疑似感染而撤除脑脊液分流或引流管时,推荐对分流管部件进行培养(强,中)。

19.如果因感染以外的原因撤除CSF分流或引流管时,不推荐对分流或引流管部件进行培养(强,中)。

20.推荐疑似脑室分流术后感染的患者进行血培养(强,高)。

21.可以考虑予脑室胸或腹腔分流术后的患者进行血培养(弱,低)。

22脑脊液细胞异常增多和或糖减低,或细胞计数增加,以及出现可疑的脑室炎或脑膜炎临床症状的患者,单次或多次脑脊液培养阳性,提示CSF引流术后感染(强,高)。

23.抗菌治疗前应采集患者的脑脊液和血培养标本;使用抗菌治疗后的脑脊液培养结果阴性,不能排除医疗相关性脑室炎和脑膜炎(强,中)。

神经外科手术或头部创伤

24.脑脊液细胞异常增多且培养阳性,并有感染症状时表明医疗相关性脑室炎或脑膜炎的诊断(强,高)。

25.脑脊液糖减低和脑脊液蛋白升高提示医疗相关性脑室炎或脑膜炎的诊断(弱,低)。

26.脑脊液正常且无发热的患者单次培养或多次培养中的一次有一种微生物生长,通常被认为是培养基污染(如凝固酶阴性的葡萄球菌,coagulase-negativestaphylococcus),不表明医疗相关性脑室炎或脑膜炎(强,低)。

27.没有感染症状或脑脊液细胞增多症患者的单个脑脊液标本有多种微生物生长可能是污染(弱,低)。

28.CSF培养出金黄色葡萄球菌或需氧革兰氏阴性杆菌表明感染(强,中)。

29.CSF培养出真菌病原体表明感染(强,中)。

脑脊液特殊检查

30.脑脊液乳酸和或脑脊液降钙素原升高可有助于诊断医疗相关性细菌性脑室炎和脑膜炎(弱,中)。

31.血清降钙素原的升高可助于区分手术或颅内出血引起的脑脊液异常与细菌感染引起的脑脊液异常(弱,低)。

32.CSF的核酸扩增试验,例如聚合酶链反应(PCR),可以增加识别病原体的能力并减少确诊耗时(弱,低)。

33.CSF的β-D葡聚糖(G)及半乳甘露聚糖(GM)试验有助于诊断真菌性脑室炎和脑膜炎(强,中)。

疑似患者的影像学检查

34.推荐对疑似医疗相关性脑室炎和脑膜炎的患者进行神经影像学检查(强,中)。

35.推荐使用磁共振钆增强和弥散加权成像检查医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者的异常表现(强,中)。

36.腹腔分流术后感染和出现腹部症状(如疼痛或压痛)的患者,推荐进行腹部超声或CT检查以检查分流终点的脑脊液腔(loculations)(强,中)。

疑似患者的经验性抗菌治疗

37.推荐万古霉素联合抗假单胞菌的β-内酰胺类药物(如头孢吡肟,头孢他啶或美罗培南)作为医疗相关性脑室炎和脑膜炎的经验性治疗;经验β-内酰胺药物的选择应根据当地的体外药敏试验数据(强,低)。

38.在严重医疗相关性脑室炎和脑膜炎的成人患者中,接受万古霉素间歇弹丸式给药时,药物谷浓度应维持在15-20μg/mL(强,低)。

39.对β-内酰胺类抗菌药物过敏和有美罗培南禁忌症的医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者,推荐使用氨曲南或环丙沙星以覆盖革兰氏阴性菌(强,低)。

40.对于合并其他部位高度耐药的病原体定植或感染的医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者,推荐调整经验方案以治疗这种病原体(强,低)。

特定病原体的抗菌治疗

41.治疗甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌感染,推荐使用萘夫西林或苯唑西林(强,中)。如果患者无法接受β-内酰胺类药物,则可以予脱敏处置或以万古霉素替代(弱,中)。

42.治疗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染,推荐万古霉素作为一线用药(强,中);如果万古霉素最小抑菌浓度(MIC)≥1μg/mL,考虑作为替代性抗菌药物(强,中)。

43.治疗凝固酶阴性的葡萄球菌感染,推荐治疗类似于金黄色葡萄球菌且基于体外药敏试验结果(强,中)。

44.如果分离的葡萄球菌对利福平敏感,可以考虑利福平联合其它抗菌药物治疗葡萄球菌性脑室炎和脑膜炎(弱,低);推荐利福平作为组合治疗的一部分用于任何有颅内或脊柱置入硬件的患者,如CSF分流或引流术后(强,低)。

45.葡萄球菌引起的医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者不能使用β-内酰胺类或万古霉素治疗时,推荐使用利奈唑胺(强,低),达托霉素(强,低)或甲氧苄啶-磺胺甲恶唑(复方磺胺甲恶唑)(强,低),且基于体外药敏试验选择特异性药物。

46.治疗痤疮丙酸杆菌感染,推荐青霉素G(强,中)。

47.治疗革兰氏阴性杆菌感染,治疗应根据体外药敏试验使用CNS渗透良好的药物(强,中)。

48.治疗第三代头孢菌素敏感的革兰阴性杆菌感染,推荐使用头孢曲松或头孢噻肟(强,中)。

49.治疗假单胞菌属菌种感染,推荐的治疗是头孢吡肟,头孢他啶或美罗培南(强,中);推荐替代药物是氨曲南或具有体外活性的氟喹诺酮类(强,中)。

50.治疗产广谱β-内酰胺酶的革兰氏阴性杆菌感染,如果分离样菌体外敏感,应使用美罗培南(强,中)。

51.治疗不动杆菌属菌种感染,建议使用美罗培南(强,中);对于耐碳青霉烯类菌株,推荐粘菌素或多粘菌素B(通过静脉和脑室内给药)(强,中)。

52.美罗培南持续输注(每次给药滴注3h)可以成功治疗耐药的革兰氏阴性菌感染(弱,低)。

53.治疗念珠菌感染,基于体外药敏试验,推荐两性霉素B脂质体,常联合5-氟胞嘧啶(强,中);一旦患者临床症状改善,如果分离菌对药物敏感,可更改为氟康唑治疗(弱,低)。

54.治疗曲霉属或凸脐孢属(Exserohilum)真菌感染,推荐伏立康唑(强,低)。(译者注:年9月Massachusetts发生因药房甲强龙污染嘴凸脐孢菌Exserohilumrostratum导致的爆发事件,PMID、)

脑室注入抗菌药物治疗(鞘内给药)

55.单独全身性抗菌药物治疗反应差的医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者,应考虑脑室注入抗菌药物治疗(强,低)。

56.当通过脑室引流管注入抗菌药物治疗时,应将引流管夹闭15-60分钟以使药剂在整个CSF中均衡分布(强,低)。

57.脑室内抗生素治疗剂量和间隔应使脑脊液药物浓度10-20倍于致病菌的MIC(强,低),并根据脑室容量和每日脑室引流量调整(强,低)。

抗菌治疗的最佳持续时间

58.凝血酶阴性的葡萄球菌或痤疮丙酸杆菌感染伴有CSF无或少量细胞增多,脑脊液糖正常和临床症状或全身症状轻微,治疗应持续10天(强,低)。

59.凝固酶阴性的葡萄球菌或痤疮丙酸杆菌感染伴有CSF显著细胞增多,CSF糖减低,或出现临床症状或全身症状,治疗应持续10~14天(强,低)。

60.金黄色葡萄球菌或革兰氏阴性杆菌感染,伴或不伴显著CSF细胞增多,CSF糖减低,或出现临床症状或全身症状,治疗应持续10~14天(强,低);一些专家推荐革兰氏阴性杆菌感染的治疗应持续21天(弱,低)。

61.对于经适当抗菌治疗后重复CSF培养阳性的患者,治疗应持续至最后一次阳性培养后的10~14天(强,低)。

导管移除

62.推荐CSF分流感染的患者完全移除已感染的CSF分流管,使用脑室外部引流替代,并结合静脉抗菌治疗(强,中)。

63.推荐移除已感染的CSF引流(强,中)。

64.推荐移除已感染的鞘内输注泵(强,中)。

65.推荐移除深度脑刺激患者已感染的置入物(强,中)。

治疗反应监测

66.应根据临床参数监测医疗相关性脑室炎和脑膜炎患者对治疗的反应(强,低)。

67.对医疗相关性脑室炎和脑膜炎且有外部引流装置的患者,推荐监测CSF培养,以确保培养转阴性(强,低)。

68.对于没有明确临床改善的患者,推荐追加CSF分析以确保CSF参数改善和培养转阴性(强,低)。

69.除非有临床提示,对于CSF分流感染的治疗未使用CSF外部引流时,不推荐每天进行CSF培养和分析(强,低)。

重新植入导管时机

70.凝固酶阴性的葡萄球菌或痤疮丙酸杆菌感染的患者,没有相关的CSF异常和CSF外部培养48小时阴性,应当在移除后第三天重新植入新分流管(强,低)。

71.凝固酶阴性的葡萄球菌或痤疮丙酸杆菌感染的患者,伴有CSF异常,但重复CSF培养阴性,重新植入新分流管应在抗菌治疗7天后(强,低);如果重复培养是阳性,推荐抗菌治疗直到植入新分流管之前CSF连续培养7-10天持续阴性(强,低)。

72.金黄色葡萄球菌或革兰氏阴性杆菌感染的患者,应在CSF培养物阴性10天后重新植入新分流管(强,低)。

73.不推荐为了验证分流管再植入之前感染已清除而暂停一段时间的抗菌治疗(强,低)。

预防感染的最佳办法

74.推荐预备CSF分流或引流管置入的患者围手术期预防性使用抗菌药物(强,中)。

75.推荐预备脑室外部引流的患者围手术期预防性使用抗菌药物(强,中)。

76.脑室外部引流持续时间长期预防性使用抗菌药物的益处不明确,故不推荐(强,中)。

77.推荐使用抗菌药物浸渍的CSF分流管和引流管(强,中)。

78.对于有脑室外部引流管的患者,不推荐定期更换导管(强,中)。

79.推荐使用标准化方案置入CSF分流管和引流管(强,中)。

神经外科术前或有脑脊液漏的患者的预防性抗菌治疗

80.神经外科术前患者,推荐围手术期使用抗菌药物预防切口感染(强,高)。

81.基底部颅骨骨折和CSF瘘的患者,不推荐预防性使用抗菌药物(强,中)。

82.基底部颅骨骨折和长期CSF漏(7天)的患者,推荐尝试修补漏瘘(强,低)。

83.基底部颅骨骨折和CSF瘘的患者,推荐接种肺炎球菌疫苗(强,中)。

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