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步入21世纪,分子生物学的发展,给兽医的传统学科带来了飞跃式的进步。年,国家正式颁布《兽药管理条例》,对处于混沌状态的兽医兽药体系进行了一次规范:由原先小作坊式生产兽药的方式改进为兽药GMP规范管理;同时,对于新兽药的注册申报有了更高更严的标准。

针对猪支原体肺炎的研究也取得了很大的突破。由于发展方向定位的差异,国外制备对于灭活疫苗的研制走在了前面,特别是针对灭活疫苗的佐剂研究、灭活剂研究,大幅度地提升了猪支原体肺炎灭活疫苗的免疫效果。

各大跨国公司分别采用了以下技术提升灭活疫苗免疫效果:1、使用更少量矿物油,油滴细小,比传统油佐剂增加50%的吸附面积,增强免疫应答;2、保留了15种猪肺炎支原体抗原蛋白,使用Emunade水包油佐剂;3、采用专利水质佐剂Carbopol,24h启动免疫,3d后产生有效保护;4、采用亚单位疫苗,采用抗原浓缩技术,使用了非油质佐剂QS-21;5、单针猪喘气病疫苗,使用专用佐剂“茵培莱”,免疫后无任何不良反应;6、以左旋咪唑和carbomer作为佐剂,免疫增强的作用,慢释放抗原作用;7、采用猪肺炎支原体疫苗株及菌膜蛋白抗原,提升了疫苗保护力,采用水性氢氧化铝胶作佐剂,能安全快速诱导机体产生抗体。

运用上述方式,国外几家跨国公司,率先在国内注册了猪气喘病灭活疫苗,并开展了临床试验,证实免疫了灭活疫苗能够降低肺炎发生率,减少致炎细胞因子的数量,另外也证实母源抗体水平很高能够抑制灭活疫苗的免疫效果。

然而,活疫苗的研发要远远复杂得多。在“七五、八五、九五”期间,江苏省农科院针对猪支原体肺炎活疫苗(株),经过三代科学家约50多年(何正礼、金洪效、邵国青)的研究,基本完成了种毒分离鉴定及返强试验、安全性评价、疫苗生产工艺及保存期试验、最小免疫剂量试验及免疫程序、免疫保护期等一系列试验,来严格规定猪支原体肺炎活疫苗(株)产品的安全性、有效性及稳定性。这个阶段的困难在于,国内猪肺炎支原体感染与发病水平较高,优秀的试验动物很难找到(猪支原体肺炎抗体与抗原双阴性猪),对试验开展有较大的影响。

同时,江苏省农科院在对培育的猪支原体肺炎活疫苗(株)做完完整基因的克隆测序后,于年正式拿到了国家发明专利授权。邵国青等根据在扬中科技示范园基点和全国一些猪场的试验、应用结果,结合国外控制猪呼吸道病复合体的最新技术,使用最新研制的猪支原体肺炎活疫苗(株),制订一套控制猪呼吸道病复合体的综合防制措施,经推广应用,证明成功有效。

终于,在年,江苏省农科院通过三代人的努力拿到了新兽药注册证书--猪支原体肺炎活疫苗(株)。这个弱毒活疫苗,是国内首个猪支原体肺炎弱毒活疫苗,也一举填补了国内没有猪肺炎支原体疫苗的空白,也打破了国外产品对猪支原体肺炎疫苗的垄断。而且,免疫效果上,猪支原体肺炎弱毒活苗的保护效果要远远高于灭活疫苗。随后,中国兽医药品监察所也改良了原先乳兔继代株疫苗,在年也成功注册了猪支原体肺炎活疫苗(RM48株)。

至此,国内外都在猪支原体肺炎疫苗上有重大突破,并成功将疫苗研制出来。但是,针对临床运用上,大家的使用效果及评价仍有很大差异。




本文编辑:佚名
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